Document Type : Research article
Authors
1 Dep. of Internal and Preventive Medicine College of Veterinary Medicine University of Mosul, Mosul, Iraq.
2 Dep. of Internal and Preventive Medicine College of Veterinary Medicine University of Mosul, Mosul, Iraq
Abstract
Keywords
Dep. of Internal and Preventive Medicine
College of Veterinary Medicine
University of Mosul, Mosul, Iraq.
The effect of Aspirin and Heparin as a supportive treatment for equine babesiosis treated with Imidocarb dipropionate
(With 3 Tables)
By
K.M. Alsaad and Y.A. Mohammad
(Received at 15/3/2011)
تأثير الاسبرين والهيبارين کعلاج مساعد لحالات الخيول المصابة بداء الکمثريات والمعاملة بالاميدوکارب داي بروبيونيت
کمال الدين مهلهل السعد ، ياسر انور محمد
قيم في هذه الدراسة تأثير الاسبرين والهيبارين على قيم عوامل تخثر الدم في الخيول المصابة بداء الکمثريات والمعاملة بالاميدوکارب داي بروبيونيت. تم فحص خمسة عشر حيوانا من الخيول المحلية المصابة سريريا بداء الکمثريات ومن کلا الجنسين تراوحت اعمارها بين (3-5) سنوات بعد تاکيد اصابتها بالفحص السريري والمختبري کما تم فحص خمسة حيوانات من الخيول المحلية السوية سريريا عدت کمجموعة سيطرة. قسمت حيوانات الدراسة عشوائيا الى اربعة مجموعات (بواقع خمسة حيوانات لکل مجموعة). اولها مجموعة السيطرة وتضمنت مجموعة الخيول السوية سريريا الغير معاملة بأي عقار. مجموعة الاميدوکارب وتضمنت مجوعة العلاج بعقار الاميدوکارب داي بروبيونيت وبجرعة 4 مج/کج. وزن الجسم حقناً في عضل منطقة الرقبة تعاد بعد 48 ساعة. ومجموعة الاسبرين وهي مجموعة العلاج بالاميدوکارب داي بروبيونيت وبجرعة 4 مج/کج. وزن الجسـم حقناً في عضل منطقة الرقبة تعاد بعد 48 ساعـة والاسبرين (DL-lysine acetylsalicylate) بجرعة 10 مج/کج. وزن الجسم حقناً في عضل منطقة الرقبة وتعاد بعد 48 و72 ساعة. مجموعة الهيبارين وهي مجموعة الحيوانات التي تضمنت العلاج بالاميدوکارب داي بروبيونيت وبجرعة 4 مج/کج. وزن الجســم حقنــاً في عضـل منطقـة الرقبــة تعـاد بعد 48 ساعـة والهيبـارين ((Heparin sodium بجرعة 100 وحدة دولية/کج. وزن الجسم حقناً تحت الجلد في أعلى الکتف وتعاد بعد 48 و72 ساعة. اخذت العينات من مجاميع الدراسة قبل العلاج وبعده بسبعة ايام واربعة عشر يوما. اتضح من نتائج الدراسة حدوث تزايد معنوي في معدلات العدد الکلي للصفائح الدموية ومعدلات منشيء الليفين وتناقص معنوي في معدلات حجم الصفائح الدموية ومعدل انتشارها ومعدلات زمن تجلط الدم وزمن سابق الخثرين وزمن حرک الخثرين الجزيئي في مجموعة الهيبارين والاسبرين خلال الاسبوع الاول والثاني على التوالي بعد العلاج واستمرت حتى نهاية التجربة بالمقارنة مع معدلاتها قبل العلاج ومعدلات مجموعة السيطرة في حين لم يلاحظ أي تغير في معدلات مجموعة الاميدوکارب داي بروبيونيت واظهرت نتائج التغيرات في المعايير الدموية للخيول المصابة بداء الکمثريات ارتفاع معدلات العدد الکلي لکريات الدم الحمراء وترکيز خضاب الدم وحجم خلايا الدم المرصوصة وبشکل معنوي في جميع مجاميع الدراسة منذ الاسبوع الاول واستمر الارتفاع بشکل معنوي حتى الاسبوع الثاني بعد العلاج بالمقارنة مع معدلاتها قبل العلاج ومعدلات مجموعة السيطرة. هذا ولم يلاحظ طفيلي البابيزيا منذ الاسبوع الاول بعد العلاج في کل مجاميع الدراسة حيث اصبحت معدلات التطفل الدموي صفر، واستمرت القيم نفسها الى نهاية التجربة، کما انخفضت معدلات العدد الکلي لخلايا الدم البيضاء والخلايا اللمفية وارتفعت اعداد العدلات الى معدلاتها الطبيعية خلال الاسبوع الاول بعد العلاج واستمرت الى نهاية التجربة بالمقارنة مع معدلاتها قبل العلاج ومعدلات مجموعة السيطرة. استنتج من هذه الدراسة ان الهيبارين کان له الاثر الفاعل والواضح في تخفيض عوامل تخثر الدم مما قد يساعد في الاقلال من حدوث الخثرات الوعائية المنتشرة المصاحبة لداء الکمثريات في الخيول المصابة والتي قد تعد إحدى العوامل المسببة في هلاک الحيوان.
SUMMARY
The effect of aspirin and heparin on clotting factors indices in equine infected with babesiosis and treated with imidocarb dipropionate have been evaluated. Fifteen clinically diseased horses (3-5 years old) and from both sexes were used in this study. Infection with Babesia spp confirmed by clinical and laboratory diagnosis. Five clinically healthy horses were served as control. Horses were divided randomly into four groups. Of these control group were included clinically healthy horses. Imidocarb group which was treated with imidocarb dipropionate at a dose rate of 4 mg/kg BW injected intramuscular and repeated after 48h. and Aspirin group which was treated with imidocarb dipropionate at dose rate of 4mg/kgBW injected intramuscular and repeated after 48 h, and aspirin at dose rate of 10mg/kg BW by intramuscular injection repeated after 48 and 72h. Heparin group were treated with imidocarb dipropoinate at dose rate of 4mg/kgBW intramuscular repeated after 48h and heparin at dose rate of 100 I.U./kgBW S.C repeated after 48 and 72h, Samples were taken in 7th and 14th days after treatments. Results indicated significant increase in total platelets count and fibrinogen with significant decrease in platelets volume, platelets distribution width, clotting time, prothrombin time and activated partial thromboplastin time in heparin and aspirin group during the first and second week after treatment respectively and lasted to the end of experiment.With respect to hemogram there was a significant increase in TRBs, HB and PCV in all groups during the first week after treatment. Moreover parasitemia were significantly decreased to zero at the first week after treatment. Results also indicated significant decrease in total leukocytes count and lymphocytes with significant increase in nutrophiles during the first week after treatment. It have been concluded that heparin can degrade clotting factors indices in equine affected with babesisosis and might protected them from disseminating intravascular coagulopathy.
Key words: Aspirin, Heparin, equine babesiosis, Imidocarb dipropionate.
INTRODUCTION
المقدمــة
داء الکمثريات في الخيول مرض خمجي غير سارٍ Non-contagious شديد الضراوة على الحيوان المصاب من خلال شدة وتنوع العلامات السريرية التي يسببها، کما أنه منتشر في جميع أنحاء العالم وبخاصةً في المناطق التي يتواجد فيها القراد الصلب والذي يعد الوسيط الناقل الرئيسي له، ويعد من الإمراض المتوطنة في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية من العالم ، حيث سجلت حالات متکررة في الخيول في الهند واستراليـا ووسـط وجنـوب أمريکا وأفريقيا وفي مناطق الشرق الأوسط. (Radostits et al., 2007 ( ، کما ينتشـر المـرض في جميــع أنحـاء العـراق ( Alsaad et al., 2010 Alsaad, 2009;) .
اشار العديد من الباحثين الى تأثير داء الکمثريات على عوامل تخثر الدم في الخيول المصابة کتناقص أعداد الصفيحات الدموية ومستوى منشئ الليفين وتزايد زمن تجلط الدم مما قد يؤي إلى حدوث الخثرات وبخاصة الخثرات الوعائية المنتشرة وحدوث الانزفة الداخلية وهذا ماقد يؤثر سلبا على الحيوان المصاب مؤديا إلى هلاکه في غالب الأحيان (Darien, 1993; Alsaad and AL-Mola, 2006; Alsaad, 2009)
يعد الاميدوکارب داي بروبيونيت ذا اهمية واسعة في علاج داء الکمثريات لما لاحظة الباحثون من تأثيراته الفاعلة على معظم انواع جنس البابيزيا وهو کاربونليد داي هيدروکلوريد Carbonilide dihydrochloride وقد اُعطي هذا العقار أهمية کبيرة في الآونة الأخيرة حيث اشار Alsaad and AL-Mola (2006), (زنکنة ، 1982) إلى استخدامة وبجرعة 4 مج/کج من وزن الجسم بالعضل وتکرارها بعد 48 ساعة وسجل التأثير بشکل جيد على انواع البابيزيا المخمجة للخيول وبنوعيها مع اختفاء تام للعلامات السريرية المصاحبة للمرض.
الاسبرين مادة بيضاء اللون عديمة الرائحة تکون على نحو بلورات أبرية الشکل أو على شکل مسحوق وعندما تتعرض للرطوبة تتحول الى حامض السالسيليک Salicylic acid ، وحامض الخليک Acetic acid، وتعطي رائحة حامضية ، ولها قابلية عالية للذوبان في الدهون ، إن الاسبرين قليل الذوبان في الماء وحر الذوبان في الکحول والکلوروفورم ووالايثر ، وکذلک في بعض المحاليل المائية القاعدية مثل الهيدروکسيد Hydroxide والکاربونيت Carbonate (David, 2000). يؤثر الأسبرين في الصفائح الدموية إذ يعمل على تثبيطها موضعياً ، ومن المعروف ان الصفائح الدموية تتکون من کولاجين Collagen ، وخثرين Thrombin، وثرومبوکسانThromboxan (TXA2) ، وادينوسين داي فوسفات(ADP) وحبيبات الفا Alpha granules التي تنتج فعالية الصفائح الدموية(Ojanen et al., 2003) ، وان هذه الفعالية تحرر الکالسيوم من الحبيبات الکثيفة Dense granules إلى السيتوبلازم ، وان هذا الکالسيوم المتحرر سوف يؤدي الى تقلص في الصفائح الدموية ومن ثم يحرر السيروتونينSerotonin ، الادينوسين داي فوسفيت والأحماض الدهنية مثل حامض الارکادونيک Arachidonic acid والذي ِيتحول بعد ذلک إلى الثرومبکسان (TXA2) بواسطة خميرة الثرومبوکسان وهذه الخميرة تکون غير عکسية التثبيط بواسطة الجرعة من الأسبرين لذلک يسبب تقلص الأوعية الدموية ، ويمنع تجمع الصفائح الدموية Platelet aggregation .(Dumont et al., 1999)يُستخدم الأسبرين في علاج الآلام والتهاب المفاصل في الطب البيطري، ولاسيما في الکلاب في المقام الأول، على الرغم من أنه لا يوصى به غالباً لهذا الغرض، وتُعطى الخيول أيضاً الأسبرين لتخفيف الآلام، على الرغم من أنه غير شائع استخدامه نظراً لقصر مدة فعاليته بوصفه مسکنا، کما أن للخيول معدة حساسة إلى حد ما للآثار الجانبية للأسبرين، ومع ذلک، فقد أظهر إيجابية في استخدامه بوصفه مضادا للتخثر (Judson and Barton ,1981)، غالباً في حالات التهاب الصفائح الحساسةLaminitis .
الهيبارين هو أحد أنواع الکلوکوز امينو کلايکان Glycosaminoglycan، يستعمل بشکل واسع لمنع تخثر الدم سواء بحقنه للإنسان أو بوضعه في الالات الطبية والمختبرية، ويستخرج من الاغشية المخاطية للحيوانات اکلة الاعشاب ويتکون في جسم الإنسان بشکل طبيعي في خلايا الدم البيضاء (القعدات) وفي الخلايا البدينة Mast cells والهيبارين مادة مضادة للتخثر وهو من مکونات الدم الأساسية ولکنه يوجد بترکيز لا يکفي لمنع تخثر الدم ، ويتولد الهيبارين من خلايا الکبد فهو موجود بترکيز عال في الکبد کما أنه موجود أيضا في الخلايا الرئوية وقد أمکن فصله وعزله بشکل ملح متبلور من مستخلص الکبد والرئة ويتميز عن غيره بکونه لا يتداخل معه أي اختبار من اختبارات التحليل الکيميـائي ، والهيبارين عبارة عن ميکوتين عديد حمض الکبريتيک Muccoitin Polysulphouric – Acid وهو من السکريات المتعددة ويمکن الحصول عليه تجاريا في الوقت الحاضر من أملاح الصوديوم Sodium heparin أو ملح البوتاسيوم Potassium heparin أو ملح الليثيوم Lithium heparin. يعمل الهيبارين کمضاد للخثرين Antithrombin حيث يمنع نقل أو تحويل سابق الخثرين Prothrombin إلى الخثرين Thrombin وهکذا يمنع تکوين الليفيين Fibrin من منشيء الليفين Fibrinogen (Linhardt and Gunay, 1999).
اشار (Moore and Hinchcliff (2008 الى استخدام الهيبارين في الخيول لعلاج الخثر الوعائية المنتشرة والناجمة عن مسببات العرج المختلفة والتهاب الصفائح الحساسة وخثرات الوريد الوداجي في الخيول فضلا عن استخدامه في العمليات الجراحية للبطـن لمنـع التصـاق الانسجـة. الهيبـارين هو متعدد السکريات کبريتي Sulfated polysaccharide، يتراوح وزنه الجزيئي بين 3000-30000 دالتون ويعمل بشکل اساسي کمانع للتخثر وذلک بواسطة تثبيط الخثرين مع تنشيط وتفعيل العامل X ( (Factor X من خـلال الاليـة المسمـاة الالية التابعـة المضـادة للخثرين Anti thrombin dependent mechanism حيث يرتبط الهيبارين بهذة الالية من خلال ارتباطة بالخميرة خماسية السکريد pentasaccharide مکونا المعقد المسمى هيبارين- مضاد الخثرين Heparin-antithrombin complex، وبتکوين هذا المعقد يحول الهيبارين مضاد الخثرين بطيء الفعالية الى سابق خثرين فعال ومؤثر وبذلک يمنع تحويل سابق الخثرين الى خثرين، فضلا عن ذلک يقوم الهيبارين بمنع تکوين الليفين کما يمنـع تنشيـط الصفائـح الدمويـة بواسطـة الخثريـن والعوامـل V و VIII (Baglin et al., 2006 Hirsh et al., 2001;).
يهدف البحث الى دراسة تأثير الاسبرين والهيبارين على اختلاف عوامل تخثر الـدم في الخيول المصابة بداء الکمثريات والمعاملة بالاميدوکارب داي بروبيونيت والـذي قـد يعد کعلاج مساعد لمنع حدوث الخثرات الوعائية المنتشرة Disseminating intravascular coaggulopthy.
MATERIALS and MATHODS
المواد وطرائق العمل
فحص خمسة عشر حيوانا من الخيول المحلية المصابة سريريا بداء الکمثريات ومن کلا الجنسين تراوحت اعمارها بين 3-5 سنوات بعد تاکيد اصابتها بالفحص السريري والمختبري کما تم فحص خمسة حيوانات من الخيول المحلية السوية سريريا عدت کمجموعة سيطرة. قسمت حيوانات الدراسة عشوائيا الى اربعة مجموعات (بواقع خمسة حيوانات لکل مجموعة). منها مجموعة السيطرة وتضمنت مجموعة الخيول السويـة سريريا الغير معاملة بأي عقار، ثم مجموعة الاميدوکارب وتضمنت مجوعة العـلاج بعقـار الاميدوکـارب داي بروبيونيـت وبجرعـة 4 مج/کج. وزن الجسم حقناً في عضـل منطقـة الرقبـة ( الايميدوکـارب داي بروبيونيـت12% Imidol,Saudi pharmaceutical industries/السعودية) تعاد بعد 48 ساعة. مجموعة الاسبرين وهي مجموعة العلاج بالاميدوکارب داي بروبيونيت وبجرعة 4 مج/کج. وزن الجسـم حقنـاً في عضل منطقة الرقبة تعاد بعد 48 ساعة والاسبرين DL-lysine acetylsalicylate /Sanofi Winthrop,فرنسا، بجرعة 10 مج/کج. وزن الجسم حقناً في عضل منطقة الرقبة وتعاد بعد 48 و72 ساعة. ثم مجموعة الهيبارين وتضمنت مجموعة العلاج بالاميدوکارب داي بروبيونيت وبجرعة 4 مج/کج. وزن الجسـم حقنـاً في عضـل منطقـة الرقبـة تعـاد بعـد 48 ساعـة والهيبارين Panpharma /Heparin sodium بجرعة 100 وحدة دولية/کج. وزن الجسم حقناً تحت الجلد في أعلى الکتف وتعاد بعد 48 و72 ساعة.
الفحوصات المختبرية
شملت الدراسة اخذ عينات دم من الوريد الوداجي للحيوانات، بواقع 10 مللتر، قسمت عينة الدم الى 2.5مللتر مزجت مع مانع تخثر نوع EDTA لغرض اجراء الفحوصات الدموية الخاصة بالصورة الدموية باستخدام جهاز عد خلايا الدم الرقمي ((Automatic Full Digital cell Counter, Beckman,USA وشملت، العد الکلي لکريات الدم الحمراء TRBs، ترکيز خضاب الدم HB، حجم خلايا الدم المرصوصة PCV، العد الکلي لخلايا الدم البيضاء TLC کما تم العد التفريقي لخلايا الدم البيضاء DLC (باستخدام مسحات دموية مصبوغة بصبغة الکمزا). و2.5مللتر من الدم مزجت مع مانع تخثر نوعTrisodium citrate لغرض فصل بلازما الدم واستخدامها لقياس معاملات تخثر الدم وشملت، زمن سابق الخثرين، زمن حرک الخثرين الجزيئي، ومستوى منشئ الليفين باستخدام (عدة قياس جاهزة Kits, شرکةBiolabo / فرنسا) وتم قياس زمن التجلط باستخدام انابيب شعرية ((Bush,1975، کما تم حساب النسبة المؤية للتطفل الدموية وذلک باستخدام مسحات دموية مصبوغة بصيغة الکمزا ((Coles, 1986. اخذت العينات من مجاميع الدراسة قبل العلاج وبعده بسبعة ايام واربعـة عشـر يومـا. تـم تحليـل النتائـج احصائيـا بالاعتمـاد علـى طريقةTwo way analysis of variance باستخدام البرنامج الاحصائي SPSS Leech et al., 2007)).
RESULTS
النتائــج
اتضح من نتائج الدراسة تزايد معدلات العدد الکلي للصفائح الدموية ومعدلات منشيء الليفين وبشکل معنوي في مجموعة الهيبارين في الاسبوع الاول بعد العلاج واستمرت حتى الاسبوع الثاني بعد العلاج بالمقارنة مع معدلاتها قبل العلاج ومعدلات مجموعة السيطرة، في حين ازدادت المعدلات نفسها في الاسبوع الثاني فقط بعد العلاج في مجموعة الاسبرين. کما تناقصت معدلات حجم الصفائح الدموية ومعدل انتشارها ومعدلات زمن تجلط الدم وزمن سابق الخثرين وزمن حرک الخثرين الجزيئي في مجموعة الهيبارين منذ الاسبوع الاول بعد العلاج واستمرت حتى نهاية التجربة بالمقارنة مع معدلاتها قبل العلاج ومعدلات مجموعة السيطرة، في حين تناقصت القيم نفسها في الاسبوع الثاني فقط في مجموعة الاسبرين. وظهرت جميع الاختلافات بشکل معنوي تحت مستوى احتمال P<0.05 جدول1. في حين لم يلاحظ أي تغير في معدلات مجموعة الاميدوکارب داي بروبيونيت.
کما اظهرت نتائج التغيرات في المعايير الدموية للخيول المصابة بداء الکمثريات ارتفاع معدلات العدد الکلي لکريات الدم الحمراء وترکيز خضاب الدم وحجم خلايا الدم المرصوصة وبشکل معنوي في کل مجاميع الدراسة في الاسبوع الاول واستمر الارتفاع بشکل معنوي حتى الاسبوع الثاني بعد العلاج بالمقارنة مع معدلاتها قبل العلاج ومعدلات مجموعة السيطرة، في حين تناقصت معدلات النسبة المؤية للتطفل الدموي الى الصفر منذ الاسبوع الاول بعد العلاج وفي کل مجاميع الدراسة واستمرت لحين انتهاء التجربة جدول 2.
کما انخفضت معدلات العدد الکلي لخلايا الدم البيضاء والخلايا اللمفية وارتفعت اعداد العدلات الى معدلاتها الطبيعية وبشکل معنوي اثناء الاسبوع الاول بعد العلاج في کل مجاميع الدراسة واستمرت حتى نهاية التجربة بالمقارنة مع معدلاتها قبل العلاج ومعدلات مجموعة السيطرة وکانت جميع الاختلافات معنوية تحت مستوى احتمال P<0.05 جدول 3.
جدول 1: تأثيرالاسبرين والهيبارين على عوامل تخثر الدم للخيول المصابة بداء الکمثريات والمعاملة بالاميدوکارب داي بروبيونيت قبل العلاج وبعده
|
المجاميع
المعايير |
قبل العلاج |
بعد العلاج |
||||||||||
|
سبعة أيام |
أربعة عشر يوم |
|||||||||||
|
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
|
|
العدد الکلي للصفيحات الدموية/ X 103/مللتر |
567 ±17.12 a |
20.23±333 b |
12.33±298 b |
380±30.52 b |
587 ±18.41 a |
341±25.22 b |
401±60.26 b |
580±8.36 a |
571 ±17.41 A |
345±31.26 b |
591±20.13 a |
594±20.11 a |
|
معدل حجم الصفيحات/ فمتولتر |
9.6± 0.61 a |
15.2±1.21 b |
14.3±2.61 b |
15.6±1.16 b |
10.2 ± 0.71 a |
14.8±2.13 b |
14.6±1.88 b |
11.62±2.41 a |
10 ± 0.72 A |
14.2±1.14 b |
11.2±1.61 a |
10.14±0.84 a |
|
معدل انتشار الصفيحات% |
16.6± 1.81 a |
23.2±2.41 b |
22.4±1.45 b |
24.2±2.41 b |
17.3 ± 1.32 a |
23.5±2.61 b |
23.41±1.68 b |
15.8±2.11 a |
17.2± 1.51 A |
20±2.44 b |
17.11±1.43 a |
15.7±1.21 a |
|
زمن التجلط / دقيقة |
3.4 ± 0.51 a |
5.3±1.23 b |
5.6±1.11 b |
5.1±1.24 b |
3.5 ±0.41 a |
5.4±1.22 b |
4.9±2.14 b |
3.7±1.41 a |
3.5± 0.22 A |
4.8±1.81 b |
3.1±0.81 a |
3.3±0.61 a |
|
زمن سابق للخثرين / ثانية |
11.2 ± 1.31 a |
30.6±2.92 b |
28.6±3.81 b |
30.4±4.52 b |
10.8 ± 1.43 a |
29.8±2.41 b |
27.3±3.81 b |
15.21±4.31 a |
10.7±1.61 A |
28.44±4.37 b |
18.16±1.68 a |
13.11±2.24 a |
|
زمن حرک الخثرين الجزيئي / ثانية |
50.4 ± 4.71 a |
72.6±8.42 b |
70.9±9.22 b |
70.3±9.81 b |
48.8 ± 6.21 a |
70.4±10.23 b |
68.6±8.93 b |
58.4±4.52 a |
48.2 ± 5.31 A |
68.2±8.94 b |
58.3±7.81 a |
54.6±6.72 a |
|
منشأ اللفين ملغم / 100 مليلتر |
366.5± 22.22 a |
240±66.31 b |
248±70.51 b |
301±51.61 b |
376 ± 12.22 a |
246±70.81 b |
300±77.14 b |
415±40.62 a |
371±18.23 A |
248±40.62 b |
397±30.41 a |
428±38.72 a |
جدول 2: تأثيرالاسبرين والهيبارين على المعايير الدموية للخيول المصابة بداء الکمثريات والمعاملة بالاميدوکارب داي بروبيونيت قبل العلاج وبعده
|
المجاميع
المعايير |
قبل العلاج |
بعد العلاج |
||||||||||
|
سبعة أيام |
أربعة عشر يوم |
|||||||||||
|
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
|
|
العدد الکلي لکريات الدم الحمر× 106/مللتر |
10.8±1.33 a |
1.75±4.92 b |
1.66± 4.81 b |
4.33±2.11 b |
11.2 ±1.35 a |
1.64± 8.92 a |
9.2±1.68 a |
2.11± 8.6 a |
11±1.22 a |
2.32±10.2. a |
2.11±11.4 a |
10.9 ±1.65 a |
|
ترکيز خضاب الدم غم / 100 مللتر |
12.23±1.61 a |
1.62±7.5 b |
2.11±7.9 b |
1.24±7.3 b |
11.8 ±1.32 a |
0.21±10.2 a |
1.21±9.4 a |
2.11±9.9 a |
12±1.52 a |
2.34±10.5 a |
1.46± 11.2 a |
0.86 ±11.2 a |
|
حجم خلايا الدم المرصوصة % |
32.2±2.61 a |
2.71±25 b |
2.11±23 b |
1.46±26 b |
32±1.62 a |
2.31±31 a |
1.22±32 a |
0.97±31 a |
31.5 ±2.71 a |
2.41±32 a |
1.64±32 a |
2.48±31 a |
|
النسبة المئوية للتطفل الدموي % |
0.00 a |
1.21±16.2 b |
0.88±18.4 b |
1.25±16.4 b |
0.00 a |
0.00 a |
0.00 a |
0.00 a |
0.00 a |
0.00 a |
0.00 a |
0.00 a |
جدول 3: تأثيرالاسبرين والهيبارين على العدد الکلي والتفريقي لخلايا الدم البيض للخيول المصابة بداء الکمثريات والمعاملة بالاميدوکارب داي بروبيونيت قبل العلاج وبعده
|
المجاميع
المعايير |
قبل العلاج |
بعد العلاج |
||||||||||
|
سبعة أيام |
أربعة عشر يوم |
|||||||||||
|
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
سيطرة |
الاميدوکارب |
الاسبرين |
الهيبارين |
|
|
العدد الکلي لخلايا الدم البيض × 103/مللتر |
1.22±10.22 a |
1.62±15.2 b |
14.8±2.11 b |
14.4±3.28 b |
10.12 ±1.1 a |
10.3±1.45 a |
9.87±2.43 a |
10.16±1.22 a |
10.42 ±1.28 a |
10.5±1.25 a |
10.6±1.19 a |
9.88±2.14 a |
|
العدلات% |
1.55±45.2 a |
38.2±1.2 b |
39.4±1.4 b |
37.4±2.11 b |
45.4 ±1.2 a |
44.8±1.34 a |
45.2±2.11 a |
45.6±1.61 a |
45.6 ± 1.33 a |
44.6±1.28 a |
44.8±2.13 a |
46.3±1.25 a |
|
الخلايا اللمفية% |
3.12±47.2 a |
55.2±1.33 b |
54.4±1.6 b |
55.6±1.25 b |
47 ± .3. 2 a |
48.2±1.2 a |
47.3±1.4 a |
47.3±2.13 a |
47.4 ±3.1 a |
48.4±1.4 a |
47.4±1.6 a |
48.4±2.11 a |
|
وحيدة النواة% |
3.11±1.41 a |
3.11±0.81 b |
3.21±1.21 b |
4.17±1.4 b |
3±1.2 a |
3.13±0.86 a |
3.6±0.81 a |
3.2±1.2 a |
3.12±1.4 a |
3.2±0.98 a |
3.6±1.12 a |
3.21±1.43 a |
|
الحمضات% |
3.3 ±1.52 a |
3±1.21 b |
3.1±1.11 b |
3.21±1.2 b |
3.2 ± 1.33 a |
3.2±1.31 a |
3.2±1.4 a |
3.4±1.33 a |
3 ±1.6 a |
3.3±1.24 a |
3.2±1.44 a |
3.4±1.61 a |
|
القعدات% |
1.2 ±0.6 a |
1.2±0.78 b |
1.1±0.8 b |
1.2±0.7 b |
1.2 ±0.2 a |
1.4±0.61 a |
1.3 ±0.7 a |
1.1 ± 1.2 a |
1.2 ±0.4 a |
1.2±0.7 a |
1.3±0.8 a |
1.3±0.7 a |
DISCUSSION
المناقشــة
يعد داء الکمثريات في الخيول من الامراض شديدة الضراوة على الحيوان المصاب من خلال تنوع العلامات السريرية المصاحبة له فضلا عن احداثة فقر الدم الانحلالي بسبب تحلل اوتکسر کريات الدم الحمراء من خلال التکاثر الطفيلي داخل هذة الکريات او من خلال اليات اخرى کتنشيط افراز بعض العوامل ذات نشاط وعائي فاعل مثل الکاينين والکاليکرين (Radostitis et al., 2007 (، واضاف العديد من الباحثين الى تأثير داء الکمثريات على عوامل تخثر الدم في الخيول المصابة من خلال تاثيره السلبي على اعداد الصفائح الدموية مؤديا الى تناقصها ومؤثرا على مستويات منشيء الليفين والذي قد يساعد على ترسب الليفين وتزايد زمن تجلط الدم، مما قد يؤي الى حدوث الخثرات وبخاصة الخثرات الوعائية المنتشرة وحدوث الانزفة الداخلية وهذا ماقد يؤثـر سلبـا على الحيـوان المصـاب مؤديـا في غالـب الاحيان الى هلاکه (Alsaad et al., 2010 Alsaad and AL-Mola, 2006; Alsaad, 2009; ).
اشار (and Bruning, 1996 زنکنة، 1982) إلى استخدام عقار الإميدوکارب داي بروبيونيت في علاج داء الکمثريات في الخيول بوصفه العلاج الامثل والمؤثر على کلا نوعي الطفيلي المسبب في الخيول، وهذا ما لوحظ خلال الدراسة حيث اختفى الطفيل المسبب من المسحات الدموية وبشکل سريع وهذا يؤکد دور الاميدوکارب الفعال من خلال احداثه تغيرات في مکونات الطفيل الداخلية کتحلل الغلاف المحيط بنواة الخلية الطفيلية ومن ثم إحداث فجوات في سايتوبلازم الطفيل وبالتالي حدوث ترکيز للکروماتين مسبباً تحطم الطفيل بشکل کامل. کما اثبت ان الاميدوکارب يحطم ويمنع دخول الانيوسيتول Inositol الى داخل کريات الدم الحمراء مسببا هلاک الطفيل بسبب الجوع (Mchardy et al., 1986).
ان ملاحظة الانزفة الحبريةPetechial hemorrhages في الانسجة المخاطية وبخاصة المبطنة للعين في الخيول المصابة بداء الکمثريات قد تعکس حدوث النضح النزفيي diathesis Hemorrhagic والانزفة الداخلية والتي تحدث نتيجة لتحول أو تغير في ميزان عوامل تخثر الدم وهذا يؤکد اختلالها Coagulation abnormality مما قد يسمح بتکوين اوتحلل الليفين Fibrinداخل الوعاء الدموي واستهلاک عوامل تخثر الدم الطبيعية مع تکون خثرات دموية في اماکن متفرقة في الاوعية الدموية مؤدية بذلک لحدوث الاحتشاءات الدموية (الذوي) Infarctions في اماکن متفرقة من انسجة الجسم (Bruning, 1996).
بينت نتائج الدراسة ان للهيبارين وبجرعة 100 وحدة دولية/کج من وزن الجسم دور فاعل ومؤثر في تقليل حدة عوامل تخثر الدم في الخيول المصابة بداء الکمثريات بالمقارنة مع استخدام الاسبرين، حيث يبرز الهيبارين من خلال عمله على تثبيط الخثرينThrombin مع تنشيط وتفعيل العامل X ( (Factor X من خلال الالية المسماة الالية التابعة المضادة للخثرين حيث يرتبط الهيبارين بهذة الالية من خلال ارتباطة بالخميرة خماسية السکريد Pentasaccharide مکونا المعقد المسمى هيبارين- مضاد الخثرين Heparin-antithrombin complex وبتکوين هذا المعقد يحول الهيبارين مضاد الخثرين بطيء الفعالية الى سابق خثرين فعـال ومؤثـر وبذلک يمنع تحويـل سابق الخثرين الى خثرين، فضـلا عن ذلک يقوم الهيبارين بمنع تکوين الليفين کمـا يمنع تنشيـط وتجمع الصفائح الدمويـة بواسطة الخثرين والعواملV و VIII. (and Baglin et al., 2006 Hirsh et al., 2001) وهکذا يبرز دور الهيبارين کمانع تخثر سريع الفعالية ومباشر في الحالات الحادة والتي تستوجب عمل سريع واني ((Choay et al., 1983. اما دور الاسبرين في منع تکوين الخثرات فيبرز من خلال عمله کمثبط لخميرة السايکلواوسيجينيز Cyclooxygenase(COX) في کلا نوعيها Cox-1 وCox-2 وهذا بدوره يقلل من تکوين البروستاجلاندين Prostaglandin و الثرمبوکسان Thromboxan وهکذا تمنع الخثرات من التکون من خلال منع تجمع الصفيحات الدموية والتصاقها ببعضها فقط مما يستوجب وقت اکثر لذا قد يکون فعالا بشکل اکثر في الحالات المزمنة طويلة الامد (Hawkey, 1999) ، فضلا عن ذلک فقد اشار Judson and Barton, 1981) ( الى ان اعطاء الاسبرين عن طريق الفم وبجرعة 20 مج/کج من وزن الجسم ولمرة واحدة للخيول ادى الى زيادة زمن تجلط الدم مع تناقص تلاصق الصفيحات الدمويةPlatelet stickiness ولوحظ حدوث اختلاف طفيف في معدلات زمن سابق الخثرين وزمن حرک الخثرين الجزيئي.
REFERENCES
Alsaad, K.M.; Alsaad, E.A. and Al-Derawie, H.A. (2010): Clinical and Diagnostic Study of Equine Babesiosis In Drought Horses In Some Areas of BasrahProvince. Res. J. Anim. Sci.4(1)16-22.
Alssad, K.M. (2009): Acute Babesiosis in foals. J. Anim. Vet. Adv. 8(12) 2585-2589.
Baglin, T.; Barrowcliffe, T.W.; Cohen, A. and Greaves, M. (2006): Guidelines on the use and monitoring of heparin. Br. J. hematol. 133: 19-21.
Darien, BJ. (1993): Hemostasis - a clinical review. Equine Vet. Educ. 5: 33-36.
David, E. (2000): Risk of aspirin may outweigh benefits in primary prevention in men with high blood pressure .B.M.J.320: 13-17.
Dumont, A.; Flahault, A.; Beafils, M.; Verdy, E. and Uzan, S. (1999): Effect of aspirin in pregnant woman is dependent on increase in bleeding time. Am. J. Obstet. Gynaecol. 180: 135-140.
Hawkey, C. (1999): COX-2 inhibitors.Lancet. 353: 307-388.
Judson, D.G. and Barton, M. (1981): Effect of aspirin on haemostasis in the horse. Res. Vet. Sci. 30: 241-242.
Linhardt, RJ. and Gunay, NS. (1999): Production and Chemical Processing of Low Molecular Weight Heparins. Sem. Thromb. Hem. 3: 5–16.
Mchardy, N.; Woollon, R.M.; Clamoitt, R.B.; James, J.A. and Crawlwy, R.J. (1986): Efficacy, toxicity and metabolism of imidocarb dipropionate in the treatment of Babesia ovis in sheep. Res. Vet. Sci. 41: 14-20.
Moore, B.R. and Hinchcliff, K.W. (2008): Heparin: A Review of its Pharmacology and Therapeutic Use in Horses. J. Vet. Inte. Med. 8 (1) 26–35.
Ojanen, R.; Kaukinen, L.; Seppala, E.; Kaukinen, S. and Vapattalo, H. (2003): Single dose of acetylsalicylic acid prevent theromboxane release after ischemia. 54(5): 986-989.
Radostitis, OM.; Gay, CC.; Blood, DC. and Hinchliff, KW. (2007): Veterinary Medicine. A text book of the diseases of cattle, sheep, goats and horses.10th ed, WB Saunders Co.pp: 1261-1265.
زنکنة، إحسان قادر محمد (1982): دراسة وبائية وعلاج داء الکمثريات في الخيول العربية في منطقة بغداد. رسالة ماجستير، کلية الطب البيطري، جامعة بغداد.
)
View on SCiNiTO