Document Type : Research article
Authors
Faculty of Veterinary Medicine- Hama University, Syria
Abstract
Keywords
CLINICAL STUDY ON THE EFFECT OFTHE SHEEP MILK FAT GLOBULES ON DEEP SECOND DEGREE BURNS ON PIGS
MANSOUR N.; SHADEED W. and HAMOOD S.
Faculty of Veterinary Medicine- Hama University, Syria
Email:vet.nourmansour@gmail.com Assiut University web-site: www.aun.edu.eg
|
|
ABSTRACT
|
|
Received at: 11/8/2015
Accepted: 1/9/2015 |
The research was performed to study the effect of milk fat globules on deep Second degree burns healing on pigs. Method: A second degree deep skin burns were created on 16 white pigs 6 weeks old by a specific device heated up to 92.7 degree for 15 seconds. The experiment animals were divided into four equal groups which were treated differently as follows, group one for MFGs 25% (milk fat Globules) cream, group two with cream lacking MFGs left (placebo group), the third group was treated by using Silver Sulfadiazine 1% cream. The last group was left as control used saline solution. Dressings were applied on all the wounds two times a day every twelve hours. The clinical changes were documented by picturing the wounds and measuring burn contraction, recording Escher’s thickness and it’s fall time and clinical results were recorded weekly during six weeks. Results: After 6 weeks the results showed that MFGs group had the healing with no elevated, non colored scar. Discussion: MFGs 25% cream accelerates the healing of burns and reduces the severity of inflammation and improves the wound outcome and appearance of scars. While the using Silver sulfadiazine 1% leaves dark, dry, elevated scar. conclusion: This study revealed that using Milk Fat Globules accelerates wound contraction, minimizes the scar and enhance the burn wound outcome. |
|
Key words: MFG burn healing ,porcine burns, deep second degree burn
|
|
دراسة تأثير کريمکريات دهن حليب الأغنام على حروق الدرجة الثانية العميقة لدى الخنازير
وديع شديدَ ، سمير حمود ، منصور.نور
جامعة البعث , کلية الطب البيطري ، حماه
Email:vet.nourmansour@gmail.com Assiut University web-site: www.aun.edu.eg
أجري البحث لدراسة تأثير کريات دهن الحليب على حروق الدرجة الثانية العميقة عند الخنازير ومعرفة مدى فعاليته في تحسين عمليات الالتئام.الطرق: اذ تم احداث حرق عميق من الدرجة الثانية على16 خنزير أبيض بعمر6 أسابيع بجهاز خاص مُسخَن حتى درجة 92.7 درجة مئوية لمدة 15 ثانية على خاصرة الحيوان. قسمت حيوانات التجربة لأربع مجموعات متساوية اذ عولجت المجموعة الأولى باستخدام کريم دهن الحليب بنسبة 25%, والمجموعة الثانية بالمواد الحاملة لکريم دهن الحليب , والمجموعة الثالثة تمت معالجتها بکريم سلفاديازين الفضة 1% کدواء مقارن بينما اعتبرت المجموعة الرابعة کشاهد عولجت بمحلول ملحي فيزيولوجي معقم. تمت المعالجة باستخدام الضماد لجميع الحيوانات مرتين يومياً بفارق 12ساعه. سجلت المشاهدات العيانية و حساب شدة انکماش الحروق اسبوعيا على مدى 6 أسابيع بالاضافه إلى قياس سماکة الخشاره وتسجيل موعد سقوطها. النتيجة: خلال التجربة کانت مجموعة کريات دهن الحليب الأسرع في سقوط الخشارة والالتئام مع ندبة غير مرتفعه ذات لون مشابه للجلد الطبيعي بينما لم يکتمل التئام حروق مجموعة سلفاديازين الفضة في نهاية التجربة بالاضافة لندبة مرتفعة وغامقة وجافة. مناقشة: ان استخدام کريم کريات دهن الحليب 25% في معالجة حروق الدرجة الثانية يسرع من إغلاق الحروق وسقوط خشارتها الرقيقه ويقلل من شدة الالتهاب ويمنع حدوث الضرر الثانوي مما يکسب الندبة المتشکلة حجم اصغر ولون أقرب للطبيعي وبمستوى سطح الجلد السليم بالمقارنة مع باقي المجموعات, بينما أدت المعالجة بکريم سلفاديازين الفضه 1% الى حدوث ندبة عاتمه اللون جافة ومرتفعه عن سطح الجلد. اللاستنتاجات: استخدام کريم دهن الحليب يسرع من التئام حروق الدرجة الثانية العميقة ويحسن مظهر الندبة الحاصلة.
کلمات افتتاحية: کريات دهن الحليب, حروق جزئية الثخانة , حروق خنازير, التئام
INTRODUCTION
المقدمــة
تعـد الحـروق أحد أنمـاط الجـروح التي تتطلب عنايـة خاصـة, إذ تمـر بعمليات التئـام لا تختلف عن غيرها من أنواع الجروح .David, G, (2002).
حيث سيقوم الجسم برد فعل للتعامل معها بطرق محددة ونوعية حسب الإصابة إذ يعد ترميم الجروح عملية حيوية معقدة نتيجة تداخل البنى النسيجية وارتشاح عدد کبير من الخلايا المختلفة تحت تأثير الکريات البيضاء (العدلات والبلاعم واللمفاويات والخلايا البدينة وغيرها). Gillitzer R, Goebeler M. (2001)
تمر جميع عمليات الالتئام بسلسلة من المراحل المتداخلة تتلخص بالالتهاب والتظهرن والتوعي وتشکيل النسيج الحبيبي ثم الندبة, إذ تعتمد تلک العمليات على تأثير عوامل أخرى کزمن التعرض للأذى ومساحة الاصابه ونوع الخلايا المصابة وکمية السيتوکيناز المفرزه Diegelmann RF, Evans MC, (2004).
إن حروق الدرجة الثانية العميقــة من الأذيـات سيئـة التکهــن لم،ا تسببـه مـن سـوء انکمـاش وفـرط تنسـج في المنطقـة المصابــة .LU, K, Li H, (2004)
وتحتـاج للشفـاء ما بين (2-6) أسابيع نتيجـة وصول التخـريب إلى الأدمة, وتسبب ظهور ندبة تشوه النسيج في أغلب الأحيان Atiyeh, BS, 2005.
إذ يعد تأذي الأدمة الجزئي المسبب الرئيسي لتشکل الندبات في حروق الدرجة الثانية العميقة Sheng, C-Y, Guo, Z, (2000).
ان انکماش الندبة والتکاثر غير المسيطر عليه في النسيج الندبي اللاحق لتخريب وفقدان الأدمة هو المسبب لتشکل الندبات والجُدر Keloid .. Wu, Z, 2004
وفضلاً عن الندبـة المفرطـة النمـو والمظهر الغير مرغوب به قد يکون هناک إعاقـة وظيفيـة تؤثـر على الحيـاة اليومية للمصاب. Hugo A Linares, (2002)
والتي تتطلب أحيانا جراحة ترميميه أو استخدام تقنيات لتجديد البنية مثل التطعيم الجلدي . Feng, et al. (2006)
ونظراً لخطورة هذا النوع من الحروق وما تسببه من مضاعفات اهتم العديد من الباحثين بدراستها من مختلف الاتجاهات للتخفيف من مساوئها.
اعتمد البعض على استخدام الضماد الحيوي المکوّن من مطرق البشرة الخلوي لدى الخنازير (ADM) Acellular Dermal Matrix الذي أعطى نتائج مقبولة مع ظهور تصبغات شاحبة في الأيام الأولى . Feng, 2000
لکن مثل هذه العلاجات کانت باهظة الکلفة وصعبة التطبيق . Ndaylsaba, et at. (1993)
بينما آخرون استفادوا من الطب البديل ومما تنتجه الطبيعة من مواد کالعسل الذي يستخدم کمضاد جرثومي , اذ اختلف تأثيره کمضاد للجراثيم بحسب نوع النباتات التي ينتج عنها العسلWillix, D, (1992) and Subrahmanyam, M, (1998).
وفي ظل انتشار التداوي بالأعشاب التي توصف في معالجة الحروق ,تم دراسة الکثير من الأعشاب للتحقق من تأثيرها على عمليات الالتئام, کالزعتر والخبيّزة والحرملة والصبار والآس وعباد الشمس وغيرها اعتمادا على العناصر النباتية النشطة فيها ، والتي أظهرت خواصاً مضادة للجراثيم والأکسدة ، بالاضافه لمرکباتها العطرية القيمة علاجيا . Willix, 1992
وقد أجريت دراسات أخرى لمعرفة تأثير عملية انضار الحروق debridement - (استئصال النسيج المنتخر(- في تحسّين المظهر الخارجي للندبة, ولکن فوائدها کانت غير مقبولة على المدى الطويل عالمياً, لأن هذه التقنية قد تسبب زيادة فقدان الدم واحتمال تعرض المريض لخطورة أمراض نقل الدم, أو ارتفاع خطورة الاستئصال الجائر لنسج هامة, بالإضافة للتسبب بندبة جراحية, ولذلک لم يُنصح بها. Wang, XQ June16, 2008
هناک من اعتمد على فوائد ترطيب الحروق وحمايتها من الجفاف والذي يُعتبر من أهم العوامل الخارجية المؤثرة على التئام الجروح والتي دُرست من قبل العديد من الباحثين.
Atiyeh, BS, (2004) and Atiyeh, BS, et al. (2003) and. Atiyeh, BS, et al. (2005).
إذ برهن البعض أن استخدام مرهم مرطب مستخلص من سبعة أعشاب يُدعى MEBO)) يحافظ على رطوبة الحرق ويقلل التوذم ويؤدي إلى خفض الخلايا الالتهابية مع زيادة سرعة التظهرن Atiyeh, BS, et al. (2005).
وتطرَق آخرون لاستخدام الکورتيکوستيرويدات في التقليل من فرط التنسَج, غير أن استخدام مثل هذه المواد ترافق بمضاعفات غير مرغوبة کحدوث الألم عند الحقن, وترقق الجلد السليم المحيط بالندبة عند تسرب العقارإلى المنطقة المجاورة, مع احتمال عدم اختفاء الندبة کلياًCohen, J 1977 .
هناک من درسوا التأثير الميکانيکي على ندبات الحروق إذ لاحظوا أن استخدام المسَاج يفيد في تخفيف أثر الندبة بشرط مشارکته مع مادة مانعة لإنتاج الکولاجين. Car-Collins, J., (1992)
ولنفس السبب استخدم العلاجبالضغط من خلال مواد قاسية أو ملابس مطاطية للتقليل من التندب المفرط, غير أن الدراسات أثبتت أن الضغط بالثياب غير فعّال . Ahn, ST, (1991)
واستخدمت التقنيات الحديثة في العلاج کالليزر الذي أدى استعماله إلى تحسّن واضح بلغ نسبة تقارب 50% من الحالات فقط .CHRISTOPHER, Feb (1998)
ومع استمرار البحث ظهـر اتجـاه آخــر حــول العنايــة بالحـروق اعتمـدت على الاستخــدام الموضعــي للمضـادات الجرثوميـة David,G, (2002)
إذ استخدمت مواد مثل (سلفاديازين الفضة Silver Sulfadiazine SSD ) , التي أظهرت نتائج معنوية في منع حدوث الالتهاب. .Acikel, C, (2006).
لکن استخدام سلفاديازين الفضة سبب جفافاً واضحاً, وتأخراً في ظهور الشعر في منطقة الحرق. Asz, J, (2006)
و برهن البعض على ترسب الفضة الزائد في الأنسجة عند استخدامها في معالجة الحروق إذ وصلت إلى ما يقارب ( 136 μg/g,).
Alkahane, T1982 and Wang X-Q, 2009.
ونظراً لکون فوائد استخدام سلفاديازين الفضة أکثر من سلبياته اعتبره البعض العلاج الذهبي للحروق الأمر الذي رشح استخدامه في هذه الدراسة کعلاج مقارن Atiyeh, BM, (2007)
تعددت الأبحاث حول دهن الحليب وتأثير مکوناته کل على حدة، التي أثمرت عن اکتشاف خصائصه المتميزه کالحد من نمو بعض أنواع السرطانات مثل سرطان القولون وسرطان الثدي
O, Hotta, K et al. (1993) and Bansal, Medina, D. (1993)
کما وجد أن له تأثير کابح لنمو بعض الجراثيم .S, Kelm, S, Iwersen, M, (1998)
اضافةً لقدرته على تغير بعض مکونات الدم مثل خفض الکولسترول ورفع مستوى مضادات الاکسده Lindmark-M, Akesson, H, Akesson, B,(2000).
فضلاً عن مساهمته في تخفيف احتمال اصابة الأطفال بالربو وردود الفعل التحسسيه. M. Waser1, (2007) , وهناک دراسه برهنت أن استخدام کريات دهن الحليب يزيد من مقاومة الأمراض المعديه , Nieman, C. (1954)کما تم اثبات فعالية استخدام کريم دهن الحليب 25% کمضاد للجراثيم و تحسين شفاء الجروح الکاملة الثخانة عند الارانب . مقرش ,م , (2013)
تتکون کريات دهن الحليب Milk Fat Globules (MFGs) من 99% غليسريد ثلاثي مرتبط بالأحماض الدهنية ومحاط بغشاء رقيق Milk Fat Globules Membranes (MFGM) Moss, M, Freed, D, (2003) , ويدخل في ترکيبه خليط معقد من البروتينات والفوسفوليبيدات والبروتينات السکرية مثل لاکتادهيرين، أنکسينV،الأنتي غرينαvβ3 وαvβ5 , RGD ببتيد (أرجنين ،جلايسين، حمض الاسبارتات) ، وبعض الفيتامينات مثل E, A,D3 بالاضافه لاحتوائه على حمض الساليک وسکر المانوز. إذ هناک دراسات کثيرة حول تأثير هذه المواد على الحروق وندباتها . Hamosh, M. et al. (1999) jun
أثبت Shi J,Gilbert أن لاکتادهيرين MFG-E8] [والأنکسين V لهما وظيفة مضادة للتخثر من خلال تأثيرهما المثبط لطليعة الخثرين, إذ يسبب کثرة الخثرين المتواجد في الحروق زيادة الاستجابة الالتهابية وتلازن صفيحات في حالة جروح الجلد Shi J, Gilbert,GE,2003 , ويزيد من نفوذية الأوعية الشعرية Malik, AB.; Lo, Sk., Bizios, R. (1986)
والتصاق کريات الدم البيضاء وتکاثر الأرومات الليفية Cirino G. et al. (1999)
مما يؤثر سلباَ على سير عملية الالتئام, أما الأنيکسينv يتميز بتأثير مضاد للالتهاب
Chollet, P. et al. (1992) Aug من خــلال تـأثيـره المثبــط للأنــزيم الغشـائي الفوسفـوليباز A2 في البشــرة والأدمــة Speijer, H. et al. (1997) Feb 3 إذ يساهم الفوسفوليباز A2 بتصنيع حمض الأرشيدونيک والذي يؤثر على زيادة تکدس الصفيحات الدموية , زيادة الاستجابة الالتهابية والإحساس بالألم .Feng, Zhou, Klaus, S. (1996)
يعتبـر اللاکتادهيريـن أو عامـل MFG-E8] [عامـلاً علاجيـاً لقدرتـه علـى تخفـيف الاستجابــة الالتهابيــة في موقــع الالتهاب .Kavin, G. Shah(2012)
وفي دراسة اعتبرت الأنتي غرينαvβ3 و αvβ5 سکريات غشائية تعمل کمستقبل متخصص تستخدمه الأرومات الليفية للتماس المباشر مع الفيبرينوجين والفيبرينونکتين وهما احد مکونات المطرق الخارج خلوي الضروري لسير عملية الالتئام Zhao, Y, He Q, Niu, X. (2000)
وبالتالي يعمل الأنتي غرين على تنظيم نشاط الأرومات الليفية بما فيها عمليات النضج والتمايز الخلوي ونمو النسيج الندبي لذا فهي تمثل دوراً هاماً في عملية الالتئام Hvarregaard, et al. (1996)
أما ببتيد RGD (أرجنين , جلايسين , حمض الاسبارتات) فيحد من تکاثر الأرومات الليفية Hershkoviz, R., Melamed, S. Greenspoon, N., Lider, O. (1994).
من خلال قدرته على الحد من تکاثر اللأرومة الليفية ويمنع التنشيط الشبکي البطاني Couto, JR., Taylor, MR. et al. (1996)
وأثبت تأثير کريات دهن الحليب MFGs کمضاد للجراثيم بالاعتماد على وجود إنزيم الليباز Lipase به Andrew, P.D., Valerie, J.S. (2010)
ويخفض حمـض السـاليک مـن تشکل الکولاجين في النسيج الحبيبي بسبب تأثيره على تکاثر الأرومات الليفية Kossi, J., Aalto, J. et al. (2001)
أما سکر المانوز فله أهمية في معالجة الندب المشوهة، عن طريق تخفيض کمية الکولاجين (للنمط I وIII) (الألياف الشبکية) التي تنتجه الأرومات الليفية في النسيج الحبيبي.Kossi, J.et al. (2004) May25
أما طليعة فيتامين E (التوکوفيرول α) فتساهم بتثبيط تشکل البروستغلاندين الضروري لاستمرار الالتهاب . Pentland, AP. et al. (1992)
وحسب معطيات الدراسة المرجعية فإنه من الممکن أن تساهم کريات دهن الحليب MFGs في التئام الحروق العميقة, من خلال تثبيط تشکل المطرق خارج الخلوي (Extra Cellular Matrix) والحد من تکاثر الأرومات الليفية ، وخفض الاستجابة الالتهابية , وبالتالي تحسين مظهر الحرق وتسريع شفاءه.
من هنا جاءت فکرة مقارنة تأثير کريات دهن الحليب على التئام حروق الدرجة الثانية بعلاج شائع الاستخدام في معالجة الحروق.
أهداف البحث Objectives of Search:
1. دراسة عيانية لعملية التئام حروق الدرجة الثانية العميقة عند العلاج بکريم کريات دهن الحليب الأغنام MFGs))
2. دراسة عيانية لمقارنة تأثير العلاج بـــــــــ MFGs مع سلفاديازين الفضة1% ( SSD).
MATERIALS and METHODS
مواد وطرق البحث
أُحدثت حروق من الدرجة الثانية العميقة على 16 خنزير بأعمار متقاربة تراوحت بين 6-7 أسابيع بواسطة جهاز خاص تم تصنيعه في کلية الطب البيطري- حماه على حسب المواصفات.Xue-Qing Wang, et al. (2006)
زجاجة سعة /500/ مل تتحمل الحرارة حتى 140 درجة استبدل القسم السفلي منها بورق نايلون مقاوم للحرارة حتى 120 درجة ليشکل قعر القارورة بعد أن ثبِت بواسطة شريط لاصق حول الزجاجة إذ يبلغ قطر الزجاجة 8 سم تقاس درجة حرارة الماء بمسبار يمتد حتى قعر الزجاجة تقريباً متصل بشاشة رقمية والتي تتصل بدورها بمصدر للکهرباء.
تعبأ الزجاجة بماء معقم /300/ مل ومسخن بالميکرويف حتى (92ْ) وأعلى بقليل من الدرجة المطلوبة کما في توصيات دراسة نموذج الخنازير والمقترح رفعها حتى 92.7 درجة مؤيه ثم توضع وسيلة الحرق على خاصرة الحيوان وطُبِق هذا الإجراء لمدة /15ثا/ , أُحدِث منطقتين من الحروق على کل حيوان بحيث يوجد حرق واحد على کل خاصرة .
بحسب توصيات أبحاث علمية سابقة .Leila, C., et al. (2006) andXue-Qing, et al. (2006)
قسمت حيوانات التجربة لأربع مجموعات متساوية بحيث عولجت المجموعة الأولى ( مج1) بــــ (3غ) من کريم 25% دهن حليب الأغنام الذي تم تحضيره في قسم التشريح المرضي بحسب التوصيات الحاصلة على براءة اختراع مسجلة في المنظمة الأوربية برقم No. 1453526, وفي المنظمة الدولية برقم No. WO 03/051378 A2, , إذ اعتبر کريم معالج لأذيات الجلد.
عولجت المجموعة الثانية مج 2 بـــــ 3غ من المواد الحاملة (حمض الستريک ,برافين , تراي إيتانول , ماء مقطر لحل المواد , غليسيرول) لکريم دهن الحليب والتي سُميت بالشاهد السلبي (Plasepo).
المجموعة الثالثة (مج 3) عولجت بــــ 3غ من کريم سلفاديازين الفضة 1% (SSD) باسم تجاري يدعى فلامازين کدواء مقارن.
أما المجموعة الرابعة فاستخدم 3 ملل من محلول فيزيولوجي0.9 % (Saline) للمعالجة.
أما طريقة المعالجة فقد تمت بوضع الضماد لجميع المجموعات بنفس الطريقة مع اختلاف المادة المستخدمة بالعلاج والتي تم دهنها مباشرة على الحرق مرتين يومياً بفارق 12 ساعة لمدة 6 أسابيع.
تسجيل البيانات :
تمت مراقبة الحروق وسجلت المشاهدات العيانية وتم تصوير الحروق بکاميرا رقمية نوع (Nikon EP600 microscope fitted) وتم حساب درجة انکماش السطح المحروق اسبوعيا لمدة 6 أسابيع وقد استخدم لحساب النسبة المئوية لشدة التقلص المعادلة التالي:
شدة الانکماش=](X1-X)/[X1*100
X1 مساحة الحرق باليوم الأول
Xمساحة الحرق بالأسبوع المراد قياس شدة التقلص فيه.
بالاضافه لقياس سماکة الخشاره بواسطة (جهاز بياکوليس) وتسجيل موعد سقوط أجزائها ثم حساب متوسط سقوطها بالکامل.
الدراسة الاحصائية :
تمت باستخدام برنامج Minitab إصدار 15. وحُسبت النتائج على شکل متوسط (mean) ± الانحراف المعياري (SD).
وتم تحليل القيم باستخدام اختبار ANOVA one way , واختبار فيشر. واعتبرت النتائج معنوية عندما تکون P<0.05
RESULT
النتائـج
1. المشاهدات السريريه :
شملت المشاهدات العيانية لدى جميع حيوانات التجربة في کل المجموعات :
علامات الالتهاب (الاحمرار, التوذم, النضح Exudate, الألم) اذ تم تسجيل الشعور بالألم عند جميع حيوانات التجربة ضمن معيار تواجده أو عدمه من خلال ردة فعل الحيوان عند ملامسة سطح الحرق أثناء تغيير الضماد.
وسُجل المظهر Outcomeوتواجد الخشارة وملاحظة جفاف أو رطوبة الحروق, إذ اعتبر الحرق جافاً في حالة خشونته وتجعده أما الحرق الرطب هو حرق سطحه لامع وناعم الملمس.
لوحظ في الاسبوع الأول عند المجموعة الأولى انکماشاً واضحاً وذو فرق معنوي P<0.05. بالمقارنة مع باقي المجموعات ولم يلاحظ عيانياً أي مؤشرات التهابيه واضحة کالألم أو النضح أو التوذم أو احمرار محيط الحرق وکانت الخشاره المتشکلة رقيقه رطبه بيضاء (صورة رقم 1.A).
في الاسبوع الثاني لوحظ استمرار انکماش الحرق وصغر حجمه مع تقارب حوافه وسقوط الخشاره مع عدم مشاهدة أي علامات التهابية تحتها ( صورة رقم 2.A).
أما في الاسبوع الثالث فقد لوحظ سرعة الالتئام بالمقارنة مع باقي المجموعات وبدء إغلاق متناسق على کامل حواف الحرق مع المحافظه على رطوبته (صورة رقم 3.A).
کما لوحظ في الاسبوع الرابع استمرار تقارب حواف الحرق وتطور سير عملية الالتئام من دون تباطوء مع ارتفاع بسيط عن سطح الجلد (صورة رقم 4.A).
وظهر في الاسبوع الخامس بداية إغلاق الحرق على شکل خط نتيجة تقارب حواف الحرق نسبياً وتشکل النسيج الحبيبي واکتسابه لون قريب إلى لون الجلد الطبيعي وتساوي ارتفاع سطح الحرق مع الجلد المحيط (صورة رقم 5.A).
أما في الاسبوع السادس والأخير فقد لوحظ إغلاق کامل لحواف الحرق بشکل خط رفيع مع تندب مکان الحرق بحدوده الدنيا وتلونها بلون مماثل للجلد الطبيعي تقريباً وکان مستوى معظم سطح الحرق على ارتفاع مستوى سطح الجلد السليم , وبداية نمو الشعر ببعض أنحاء المنطقة المصابة واستمرار المحافظه على رطوبته ( صورة رقم 6.A).
صور توضح مراحل التئام الحرق باستعمال کريم کريات دهن الحليب الأغنام لمدة 6 أسابيع .
أما المجموعة الثانية (مج 2) التي عولجت بالمواد الحاملة لکريم دهن الحليب فقد لوحظ في الإسبوع الأول وضوح المؤشرات الالتهابية کالنضح المصلي والانتباج التوذم والألم واحمرار محيط الحرق , إذ کان الألم شديداً , کما لوحظ تشکل خشارة داکنه جافة سميکة تغطي کامل السطح مع انکماش بسيط جداً في الحرق (صورة رقم 1.B).
وفي الاسبوع الثاني من بدء التجربة لوحظ عدم سقوط الخشارة بالکامل ووجود بعض أجزائها کما شوهد انکماش بسيط جداً في حواف الحرق مع استمرار وضوح علامات الالتهاب مما يشير الى بطئ سير عمليات الالتئام (صورة رقم 2.B).
ولوحظ في الاسبوع الثالث سقوط بقايا الخشارة وظهور سطح جاف أسفلها وتطور مراحل الالتئام من خلال ملاحظة تحسن في نسبة انکماش حواف الحرق المترافق مع زوال الاحمرار والنضح وبقاء الألم والتوذم (صورة رقم 3.B).
وتميز الاسبوع الرابع باستمرار زيادة الانکماش دون تقارب حواف الحرق مع جفاف وتوذم واضح واکتساب الحرق اللون الغامق (صورة رقم 4.B).
واستمرت في الاسبوع الخامس زيادة في نسبة الانکماش مع عدم وضوح محاولات تقارب حواف الحرق وزوال علامات الالتهاب کالاحمرار والألم وانخفاض التوذم (صورة رقم 5.B).
وباستمرار المراقبة في الاسبوع السادس وحتى ما بعد 42 يوم لم يحدث اغلاق لحواف الحرق في مج 2 بل لوحظ تقارب حوافه نسبياً. وأصبح لونه أکثر عتامة من الجلد الطبيعي واستمر مستوى جلد منطقة الحرق مرتفعاً عن سطح الجلد الطبيعي دون ظهور للشعر بالاضافه لاکتسابه ملمساً جافاً ومجعداً (صورة رقم 6.B).
صور توضح مراحل التئام الحرق باستعمال المواد الحاملة لکريم کريات دهن الحليب الأغنام لمدة 6 أسابيع
وباستمرار مراقبة المجموعات فقد تبن لنا في الاسبوع الأول عدم ظهور مؤشرات التهابية في المجموعة الثالثة المعالجة بسلفاديازين الفضة بل لوحظ نضح مصلي خفيف مترافق بألم وانتفاخ موضعي بسيط لسطح الحرق دون احمرار بمحيطه أما الخشارة المتشکلة فکانت شديدة الجفاف متوسطة السماکة داکنة اللون مع انخفاض نسبة انکماش الحرق (صورة رقم 1.C).
وشوهد في الاسبوع الثاني سقوط الخشارة بالکامل عن سطح الحرق في وظهور سطح جاف أسفلها مع استمرار ارتفاع نسبة انکماش حواف الحرق وبقاء الألم و التوذم وزوال النضح الالتهابي (صورة رقم 2.C).
وظهر في الاسبوع الثالث انکماش واضح لسطح الحرق مع بداية تقارب حوافه، وزوال الألم بالرغم من بقاء التوذم والجفاف واکتساب الحرق اللون الداکن ( صورة رقم 3.C).
واکتسب الحرق في الاسبوع الرابع اللون الداکن ولوحظ ارتفاع سطحه الجاف بالرغم من زيادة الانکماش والتقارب الجزئي لحواف الحرق ( صورة رقم 4.C).
أما في الاسبوع الخامس فقد ازداد تقارب الحواف وانکماشها بشکل غير متناسق مع لون غامق (صورة رقم 5.C).
وتميزت الحروق في الاسبوع السادس بعدم انغلاقها بصورة کاملة, وبقاء الجزء المفتوح بلون احمر مزرق وارتفاع الجزء غير المغلق عن السطح (صورة رقم 6.C).
صور توضح مراحل التئام الحرق باستعمال کريم سلفاديازين الفضة 1% لمدة 6 أسابيع
وبمشاهدة المجموعة الرابعة ومراقبتها في الاسبوع الأول کانت جميع المؤشرات الالتهابية واضحة عيانيًا, حيث کان الألم شديداً مع تواجد النضح المصلي وظهور الانتباج المترافق باحمرار شديد حول محيطه, وکانت الخشاره المتشکله سميکه جافه ذات لون داکن (صورة رقم 1.D).
وفي الاسبوع الثاني لوحظ على الحروق بقاء الخشارة السميکة واکتسابها لون أکثر عتامة وبطىء تطور الالتئام نتيجة استمرار وضوح علامات الالتهاب مع انکماش حواف الحرق بصورة ضعيفة أو شبه معدومة وترافقت بجفاف سطحه ( صورة رقم 2.D). وحدث في الاسبوع الثالث سقوط بعض أجزاء من الخشارة وتحسن في نسبة انکماش الحرق وتراجع شدة الالتهاب مع بداية اتجاه حواف الحرق نحو الإغلاق (صورة رقم 3.D).
وتميز الاسبوع الرابع في مج 4 تأخر زوال الخشارة وارتفاع مکان الحرق عن سطح الجلد مع زيادة انکماشه وتقارب غير متناسق لحواف الحرق ( صورة رقم 4.D).
ولوحظ في الأسبوع الخامس استمرار زيادة انکماش سطح الحرق وارتفاعه عن سطح الجلد السليم وتلونه بلون عاتم وتجعده وجفافه (صورة رقم 5.D).
وفي نهاية الاسبوع السادس کانت حروق المجموعة الرابعة أقل انکماشاً من باقي المجموعات وتلونت بالأحمر المزرق واستمر سطح الجلد مرتفعاً عما حوله دون ظهور للشعر بالاضافه للجفاف الشديد للحرق وتجعده (صورة رقم 6.D).
صور توضح مراحل التئام الحرق لدى مجموعة الشاهد لمدة 6 أسابيع
. دراسة الخشارة:2
عند دراسة الخشاره باستخدام البياکوليس کانت سماکتها بحروق مج 1 هي الأقل سماکه والأفتح لوناً والأسرع بالتخلص من خشارتها تليها المجموعه المعالجه بسلفاديازين الفضه , إذ کان الفرق بينهما معنويا 0.05>p , وبعدها تأتي مجموعة الشاهد السلبي أما مجموعة الشاهد فکانت الأکثر ثخانة بين المجموعات.
جدول رقم 1: يوضح مدى موعد سقوط الخشاره ومتوسط سماکتها:
|
لون الخشاره |
مدى سماکة الخشارة بالملم |
مدى موعد سقوط الخشارة باليوم |
|
|
ابيض |
0.58≈ 0.66+0.49+0.63+0.52 |
9-11 |
MFGs |
|
داکن |
0.9≈ 0.96+0.86+0.9+0.88 |
11-13 |
SSD |
|
داکن |
1.25 ≈ 1+1.2+1.5+1.3 |
15-18 |
Plasepo |
|
داکن |
1.5 ≈ 1.5+1.6+1.5+1.4 |
23-26 |
Control |
دراسة الانکماش:
جدول 2 يوضح متوسط شدة انکماش الحروق خلال الأسابيع الستة.
|
الشاهد |
سلفاديازين الفضة |
الشاهد السلبي |
MFG |
|
|
64 |
64 |
64 |
64 |
اليوم الأول |
|
5 |
7.3 |
2.19 |
36.74 |
نهاية الاسبوع الأول |
|
18.26 |
19.65 |
16.20 |
69.40 |
نهاية الاسبوع الثاني |
|
25.86 |
30.05 |
26.20 |
81.11 |
نهاية الاسبوع الثالث |
|
34.37 |
63.14 |
35.03 |
87.96 |
نهاية الاسبوع الرابع |
|
49.27 |
69.6 |
49.70 |
95.43 |
نهاية الاسبوع الخامس |
|
65.41 |
81.11 |
65.44 |
98.05 |
نهاية الاسبوع السادس |
DISCUSSION
المناقشــة
لوحظ من خلال الدراسة غياب علامات الالتهاب کالنضح والتوذم والاحمرار في المجموعة المعالجة بکريم کريات دهن الحليب 25% إذ توافقت هذه النتائج معet al. (2012) Kavin, G. Shah وقد يعود ذلک لعامل [MFG-E8] الذي يتصف بقدرته على إضعاف الالتهاب وإمکانية استخدامه کعامل علاجي .Shi, J., Shi, Y., Gilber, G.E. (2006)
نظراً لقدرته على تخفيف الاستجابة الالتهابية في موقع الالتهاب Tianpen, Cui, et al. (2009)
ومن خلال التجربة تم تفسير غياب النضح نتيجة الضغط التناضحي العالي لکريات دهن الحليب التي امتصت مفرزات النضح مع الحفاظ على الرطوبة .Fuller, Frederick, W., MD., (2009)
بينما ظهر مع العلاج بالسلفاديازين وجود آلام على عکس المجموعة المعالجة بکريم کريات دهن الحليب التي کان الألم فيها بسيطاً, وقد تطابقت هذه النتيجة مع دراسة استخدمت SSD کعلاج مقارن, إذ کانت الحروق المعالجة بسلفاديازين الفضةالأکثرألماً Pornprom, et al. (2006)
بالاضافه لظهور علامات الالتهاب الأخرى والتي توافقت مع نتائج. W, Jasek, (2007) and .Subrahmanyam
الخشارة Escher :
تعد سماکة الخشارة دليل على مقدار تأثير العلاج المطبق للحد من الضرر الثانويالحاصل بعد 48 ساعة من حدوث الحرق بسبب تأثير الوسائط الالتهابية والإقفار الحاصل بسبب تضرر ونخر مکان الحرق . Knabl, JS, et al. (1999)
من خلال دراستنا وجدنا خشارة حروق مجموعة الشاهد هي الأکثر سماکة و يليها الشاهد السلبي وهو دليل على قدر الضرر الثانوي الکبير أما المجموعتين المعالجتين بالسلفا وکريم دهن الحليب فکانت الخشاره فيهما الأقل سماکه مع فرق معنوي بينهما 0.05>p مما يُثبت تفاوت قدرة سلفاديازين الفضة وکريم کريات دهن الحليب على الحد من الضرر الثانوي الناجم عن الحروق العميقة. کما هو معروف فان الخشارة لا تعمل کمانع ميکانيکي أو مناعي ضد الأخماج بل تعطي وسط جيد لنمو الجراثيم بالإضافة لذلک فهي تحفز على سحب الماء من الأنسجة المحيطة ومن الأدوية العلاجية المطبقة مع غياب قابلية الجلد للحد من فقد السوائل ومرکبات البلازما نتيجة النفوذية العالية Wang X-Q, et al. (2008)
حيث لوحظ أن جفاف الخشاره في مجموعة سلفاديازين الفضة ساهم في تأخر فترة سقوطها والتي تطابقت مع دراسة أخرى تأخر فيها سقوط الخشارة ولکن أُعزي سبب التأخر لزيادة رطوبة خشارة الحروق المعالجة بالسلفاديازين الفضة 1 % . (1999)Vuglenova, E .
وهو يخالف ما توصلنا إليه حيث کان تأثير السلفاديازين مجفف لسطح الحرق, بينما کانت مجموعة کريم کريات دهن الحليب الأسرع تخلصاً من خشارتها الرطبة البيضاء، ويعزى عدم احمرار الخشاره إلى قدرة عامل MFG-E8] [والانکسينV على منع تخثر الدم ,والتأثير المضاد للالتهاب Speijer, H., et al. (1997) and Chollet, P., et al. 1992))
وعلى عکس مجموعة سلفاديازين الفضة SSD التي تلونت خشارتها بلون غامق مما يدل على تواجد نزف دموي وترافق ذلک مع تأخير فترة سقوط الخشارة.
الرطوبةHumidity:
تُعتبر الرطوبة من أهم العوامل الخارجية المؤثرة على التئام الجروح والتي دُرست بشکل واسع من قبل عدة باحثين.
Atiyeh, BS, et al. (2003) andAtiyeh, BS, et al. (2004) and Atiyeh, BS, et al. (2005)
إذ توفر رطوبة الحرق وسط ملائم يسرع من دفق الخلايا المسؤوله عن ترميم وتجديد منطقة الحرق Winter, GD. (1962).
کما تم ملاحظة الجفاف في الحروق المعالجة بسلفاديازين الفضة, والذي يعتبر احد العوامل التي أدت لتأخر الالتئام وهذا ما تطابق مع بحث .Asz, J. et al. (2006)
بينما حافظت المجموعة المعالجة بکريم کريات دهن الحليب 25% على رطوبة الحروق بفارق معنوي 0.05>p عند مقارنتها معSSD , ويعد ذلک أحد العوامل التي ساهمت بسير عمليات الالتئام بصورة حسنه.
شدة الانکماش Contraction:
تعرف بأنها عمليه حيوية موضعيه بشکل حرکة دورانية للجلد المحيط بالحرق تحدث في الأسبوع الأول بعد الإصابة, إذ تتحکم الأرومات الليفية والأرومات الليفية العضلية بها من خلال تحفيزها للکولاجين I الذي يساهم في قوة شد النسيج الليفي ويترافق معها تجدد ظهارة منطقة الحرق . Linares, H.A. (1996)
لذا قمنا بقياس شدة الانکماش في المجموعة المعالجة بکريات دهن الحليب بالأسبوع الأول وکانت بمعدل (74.36%) من مساحة الحرق بينما لم يتجاوز الانکماش في مجموعة السلفاديازين الفضة (7.3%) حيث يظهر فرق الانکماش واضحاً بين المجموعتين وبفرق معنوي 0.05>p , اذ تأخر حتى الأسبوع الثالث ليصل إلى نتيجة مشابهة للمجموعة المعالجة بکريم کريات دهن الحليب ووافق ذلک دراسة سجلت بطء التظهرن والانکماش بالحروق المعالجة بالسلفاديازين الفضة.
.Li Chi, et al. (2001) and Hasanzadehgh. R. et al. (2003) and Hosseinimehr, SJ. et al. (2010)
لوحظ استمرار انکماش الحرق (في مج 1) مما أدى إلى حدوث إغلاق کامل في الأسبوع السادس, إذ ساهم استخدام کريم کريات دهن الحليب في عدم عرقله عملية الالتئام من خلال اعاقه تخثر الدم التي تقل معه عملية نزوح الخلايا الالتهابية والذي يؤدي للإسراع في عملية الالتئام مع خفض النشاط الالتهابي , إذ يقل معه تکاثر الأرومات الليفية مما يتيح لها أن تأخذ مظهر الأرومة الليفية الأولية للجلد . David, G., Greenhal, GH, (2002)
مما يقلل من تشکل الکولاجين وبالتالي يحدث الحد الأدنى من التندب بالإضافة لوجود RGD کأحد مکونات کريات دهن الحليب الذي يثبط التصاق الخلايا بالفيبرونکتين التي تولده الأرومات الليفية .Ylanne, J., (1990) and Gailit, J., Clark, RA. et al. (1997)
فضلا عن تأثيرRGD المثبط لارتباط الأرومات الليفية بالفبرينوجين النقي.Gailit, J., Clark, RA., (1996)
وهذه النتيجة مخالفه للمجموعة المعالجة بسلفاديازين الفضة التي لوحظ فيها تغير بطيء بانکماش الحروق وهو موافق للدراسة التي سجلت فيها الحروق المعالجة بالسلفاديازين الفضة تشکل نسيج الحبيبي غير مرغوب فيه .Pornprom., M. et al. (2006)
وتوافــق بطء شــدة التقــلص وسرعــة الالتئــام مع وهو ما يفسر الإغـلاق الجـزئي لحـروق مجموعـة السلفاديـازين الفضـة..Wasiak, J., et al. (2010) Hosseinimehr, SJ et al. (2008) and
المظهر Appearance:
اکتسبت ندبة المجموعة المعالجة بکريم کريات دهن الحليب لون مشابه للجلد الطبيعي ولم تبرز عن سطح الجلد بينما ظهر التصبغ في المجموعة المعالجة بالسلفا وتلونت باللون المزرق والمشابه لما ورد Fuller, Frederick, W, MD, (2009).
وقد يعود اللون الغامق للحرق المعالج بسلفاديازين الفضة 1% للترسب الزائد للفضة وهو موافق بالإضافة لارتفاع الندبة عن سطح الجلد .Alkahane, T.; Tsukada, S. (1982) and Wang X-Q, et al. (2009)
ومما سبق نجد أن التئام الحرق في الأسبوع السادس عند المجموعة المعالجة بکريم کريات دهن الحليب 25% أفضل من المجموعة المعالجة بالسلفاديازين الفضة 1% وبفروق معنوية بينهما (0.05>P).
وقد تعزى النتيجة إلى غياب المؤثرات التي تحدثنا عنها سابقا على مراحل التئام الحروق المعالجة بکريم کريات دهن الحليب مما أدى إلى الوصول إلى حالة التئام أفضل سواء بالمظهر أو اللون أو بروز الندب وکذلک سرعة إغلاق الحروق.
الاستنتاجات والتوصيات:
ينصح باستخدام کريم کريات دهن الحليب 25% في علاج حروق الدرجة الثانية العميقة لما له من تأثير ايجابي على الحد من تشکل ندبة مشوهه في الأسبوع السادس.
أما سيلفاديازين الفضة 1% فيمکن استخدامه لمعالجة الحروق مع الحذر من استعماله لفترة طويلة لأنه يحدث تجعد وقتامة بالندبة ويبطئ الشفاء.
کما ينصح بإجراء المزيد من الأبحاث لفهم أکثر عن آلية تجدد الأنسجة بواسطة استخدام کريم کريات دهن الحليب.
REFERENCE
المراجــع
Acikel, C.; Oncul, O.; Ulkur, E.; Bayram, I.; Celikoz, B. and Cavuslu, S. (2003): Comparsion of silver sulfadiazine 1%, mupirocin 2%, and fusidic acid 2% for topical antibacterial effect in methicillin-resistant staphylococci-infected, full-skin thickness rat burn wounds. J Burn Care Rehabil, 24: 37-41.
Ahn, ST.; Monafo, WW. and Mustoe, TA. (1991): Topical silicone gel for the prevention and the treatment of hyprertrophic scar. Arch Surg, 499-504.
Andersen, MH.; Berglund, L.; Rasmussen, JT. and Petersen, TE. 6 May (1997): Bovine PAS-6/7 binds alpha v beta 5 integrins and anionic phospholipids through two domains. Biochemistry, 36(18): 5441-6.
Andrew, P.D. and Valerie, J.S. (2010): Antibacterialfreefattyacids. Activities, mechanisms of action and biotechnological potential. J. Semin perinatol, 23(3): 242-9.
Alkahane, T. and Tsukada, S. (1982): Electron-microscopic observation on silver deposition in burn wounds treated with silver sulphadiazine cream. Burns Incl Therm Inj, 8: 271.
Asz, J.; Asz, D.; Moushey, R.; Seig, J.; Mallory, SB. and Foglisa, RP. (2006): Treatment of toxic epidermal necrolysis in a pediatric patient with a nanocrystaline silver dressing. J. pediatr Surg, 41: 9.
Atiyeh, Bs.; Gun, SW. and Hayek, SN. (2005): State of art in burn treatment. world J surg, 29: 131-48.
Atiyeh, BS. and Hayek, SN. (2004): An update on management of acute and chronic open wounds: the importance of moist environment in optimal wound healing. Med. Chem Rev. [Online], 1:111-21.
Atiyeh, BS.; Ioannovich, J.; Maglacani, G.; Masellis, M.; Costagliola, M. and Dham, R. et al. (2003): A new approach to local burn wound care: moist exposed therapy. A multiphase, multicenter study. J. Burns Surg Wound Care, 2: 18-26.
Atiyeh, BS.; Gunn, SW. and Hayek, SN. (2005): New technologies for burn wound closure and healing-review of the literature. Burns, 31: 944-56.
Atiyeh, BS.; Hayek, SN.; Atiyeh, RCB.; Jurjus, RA.; Tohme, R. and Abdalla, I. et al. (2005): Cicatrisation des plaies et onguent pour les brulures exposees humides (MEBO). J Plaies Cicatrisation, 49: 7-13.
Atiyeh, BM.; Costagliola, S.; Hayek, SN. and Dibo, Z. (2007): Effect of silver on burn wound infection control and healing. Review of the literature Burns, Volume 33, Issue 2, 139-148.
Bansal, Medina, D. (1993): Expression of fatty acid binding proteins in the developing mouse mammary gland. Biochem. Biophys. Res. Commun, 191: 61–69.
Car-Collins, J. (1992): Pressure techniques for the prevention of hypertrophic scar. Clin Plast Surg, 19: 733-740.
Chollet, P.; Malecaze, F.; Hullin, F.; Raynal, P.; Arne, JL.; Pagot, V.; Ragab-Thomas, J. and Chap, H. (1992): Aug- Inhibition of intracellular fibrin formation with annexin V. Br J. Ophthalmol, 76(8): 450-2.
Cirino, G. et al. (1999): Factor Xa as an interface between coagulation and inflammation. J. Clin Invest, 99: 2446- 2451.
Cohen, J. and Dregelmann, R. (1977): The biology of keloid and hypertrophic scar and the influence of corticosteroids. Clin Plast Surg, 9; 297-99.
Couto, JR.; Taylor, MR.; Godwin, SG.; Ceriani, RL. and Peterson, JA. (1996): Cloning and sequence analysis of human breast epithelial antigen BA46 reveals an RGD cell adhesion sequence presented on an epidermal growth factor-like domain. DNA Cell Biol, 15: 281-286.
David, G. and Greenhal, GH. (2002): Wound healing, Total Burn Care. second edition, W.B. SAUNDERS, 528-533.
Diegelmann, RF. and Evans, MC. (2004): Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing, Front Biosci. 9: 283–9.
Feng, Zhou, Klaus, S. (1996): Molecular dynamics study of the activation of phospholipase A2 on a membrane surface, PROTEINS: Structure, Function, and Genetics.25: 12-27.
Gailit, J. and Clark, RA. et al. (1997): Human fibroblasts bind directly to fibrinogen at RGD sites through integrins alpha v and beta3, Experimental, Cell. Research. 232: 118-126.
Gailit, J. and Clark, RA. (1996): Jan- Studies in vitro on the role of alpha V and beta 1 integrins in the adhesion of human dermal fibroblasts to provisional matrix proteins fibronectin, vitronectin, and fibrinogen, J. Invest Dermatol. 106(1)102-8.
Gillitzer, R. and Goebeler, M. (2001): Chemokines in cutaneous wound healing, J. Leukoc Biol.69: 513–21.
Fuller, Frederick, W. MD, May (2009): The Side Effects of Silver Sulfadiazine, Journal of Burn Care & Research. Volume 30 - Issue 3 - pp 464-470.
Hamosh, M.; Peterson, JA.; Henderson, TR.; Scallan, CD.; Kiwan, R.; Ceriani, RL.; Armand, M.; Mehta, NR. and Hamosh, P. (1999): Jun- Protective function of human milk: the milk fat globule. Semin Perinatol. Volume 23, Issue 3, 242–249.
Linares, H.A. (1996): From wound to scar, Burn. vol.22, No.5, 339-352.
Hasanzadeh, GH.R.; Ghorbani, R.; Akhavan, L. and Nori, Z. (2003): Evaluation of effect of compund of olea europea l. and myrtus communis l. on burn wound healing, journal of iranian anatomical sciences. Volume 1, Number 421 To 28.
Hershkoviz, R.; Melamed, S.; Greenspoon, N. and Lider, O. (1994): Apr- Nonpeptidic analogues of the Arg-Gly-Asp (RGD) sequence specifically inhabits the adhesion of human tenon's capsule fibroblasts to fibronectin, Invest Ophthalmol Vis Sci. 35(5): 2585-91.
Horrocks, L.A. and Farooqui, A. (2004): Docosahexaenoic acid in the diets: Its importance in main and restoration of neural membrane function. Prostaglandins Leukot. Essent, Fatty Acids. 70: 351–372.
Hosseinimehr, SJ1.; Khorasani, G.; Azadbakht, M.; Zamani, P.; Ghasemi, M. and Ahmadi, A. (2010): Effect of aloe cream versus silver sulfadiazine for healing burn wounds in rats, Acta Dermatovenerol Croat. 18(1): 2-7.
Hugo A. Linares, (2002): Pathophysiology of the burn scar, total burn care. second edition, W.B. SAUNDERS, 544-557.
Hvarregaard, J.; Andersen, MH.; Berglund, L.; Rasmussen, JT. and Petersen, TE. (1996): Characterization of glycoprotein PAS-6/7 from membranes of bovine milk fat globules, Eur J. Biochem. 240:628-636.
Jasek,W. (2007): Österreichischer Apothekerverlag. pp. 3270–1.
Knabl, JS.; Bayer, GS.; Bauer, WA.; Schendenwein, I.; Dado, PF.; Kucher, C.; Horrat, R.; Turkof, E.; Schossmann, B. and Meissl, G. (1999): Controlled partial skin thichness burns: an animal model for studies of burnwound progression, Burns. 25: 229-35.
Kossi, J.; Aalto, J.; Haataja, S.; Niinikoski, J.; Peltonen, J. and Laato, M. (2001): The effects of sialic acid on the gene expression of fibrillar collagens:different changes in normal and fibrotic scar derived fibroblasts, Ann Chir Gynaecol. 90 Suppl 215: 25-8.
Kossi, J.; Vaha-Kreula, M.; Peltonen, J.; Risteli, J. and Laato, M. (2004): May25-Manose sugars differentially alter collagen gene expression and synthesis in fibroblasts derived from granulation tissue, hypertrophic scar and Keloid, Arch Dermatol Res. 295 (12): 521-6.
Malik, AB.; Lo, Sk.; and Bizios, R. (1986): Thrombin-induced alteration in indothelial permeability, Ann NY Acad Sci. 485: 293-309.
Mooney, EK.; Lippitt, C. and Friedman, J. (2006): Silver dressings, Plast Reconstr Surg.117: 666.
Moss, M. and Freed, D. (2003): The cow and the coronary: Epidemiology, biochemistry and immunology, Int. J. Cardiol. 87: 203–216.
Subrahmanyam, M, March, (1998): A prospective randomised clinical and histological study of superficial burn wound healing with honey and silver sulfadiazine, Burn. Volume 24, Issue 2, 157–161.
M, Waser1.; K.B. Michels; C. Bieli; H. Flöist; G. Pershagen; E. Von; M.M. Ege; J. Riedler; DSchram, B.B.; Brunekreef, M.; Van Hage, R.; Lauener, C. and Braun, F. 20 DEC (2007): Inverse association of farm milk consumption with asthma and allergy in rural and suburban populations across, Europethe PARSIFAL Study team1. 37(5): 661-70.
Mymen Singh, antifungalf Bang, (1997): Produced wound in black, AgriculturalUniversity. 229-228: 53, J.Vet.
Ndaylsaba, G.; Bazira, L.; Habonimana, E. et al. (1993): Clinical and bacteriological results in wounds treated with honey, J. Orthop Surg. 7: 2, 202-204.
Nieman, C. (1954): Influence of trace amounts of fatty acids on the growth of microorganisms, Bacteriol. Rev. 18: 147-163.
Leila, C.; Margrit, K.; Gael, E.; Mill, J.; Mark, T.; Hayes, J.; Fraser, F.; Xue-Qing, W.; Roy, M. and Kimble, (2006): Porcine deep dermal partial thickness burn model with hypertrophic scarring, Burns. 32: 806-20.
Li Chi; Yu Dongning and Qin, Fengjun, et al. (2001): The topical agent SD-Ag-Zn on the promotion of burns wound healing ant ibiotic effect, China national knowledge infraction. 2001-05.
Lindmark, M.; Akesson, H. and Akesson, B. (2000): Antioxidative factors in milk, Br. J. Nutr. 84: S103–S110.
LU, K. and Li, H. (2004): Study on the management of postburn pathological scars, Chin J. burns. 20(2): 65ـ6.
O. Hotta; K. Goso; Y. Ishihara; K. Sugun; T. Morita; M. Wadstrom; T. Schauer and K. Ito et al. (1993): Milk fat globule membrane substances inhibit mouse intestinal beta-glucuronidase, J. Food Sci. 58.
Pentland, AP.; Morrisong, AR.; Jacobs, SC.; Hruza, LL.; Hebert, JS. and Packer, L. (1992): Tocopherol analogs suppress arachidonic acid metabolism via phospholipase inhibition, J. Biol. Chem. 5; 267(22):15578-84.
Pornprom., M.; Chomchark, Ch.; Soranit, S.; Supaporn, S.; Rachanee, B.; Suchada, K. and Somphon, R. (2006): Comparison of Efficacy of 1% Silver Sulfadiazine and Acticoat TM for Treatment of Partial-Thickness Burn Wounds. J. Med Assoc Thai. 89 (7): 953-8.
Sheng, C-Y. and Guo, Z. (2000): Treatment and Rehabilitation of Critical Burns, Science Publishing House.4.
Shi, J. and Gilbert, GE. (2003): Apr1- Lactadherin inhibits enzyme complexes of blood coagulation by competing for phospholipid binding sites, Blood.101(7): 2628-36.
Shi, J.; Shi, Y.; Waehrens, L.N.; Rasmussen, J.T.; Heegaard, C.W. and Gilber, G.E. (2006): Dec 1- Lactadherin detects early phosphatidylserine exposure on immortalized leukemia cells undergoing programmed cell death, Cytometry A. 69: 1193-1201.
S. Kelm, S. and Iwersen, M. (1998): Inhibition of Helicobacter pylori sialic- acid-specific haemagglutination by human gastrointestinal mucins and milk glycoproteins, FEMS Immunol. Med. Microbiol. 20: 275–281.
Speijer, H.; Jans, SW.; Reutelingsperger, CP.; Hack, CE.; Van der Vusse, GJ. and Hermens, WT. (1997): Feb 3- Partial coverage of phospholipid model membranes with annexin V may completely inhibit their degradation by phospholipase A2, FEBS Lett; 402(2-3): 193-7.
Subrahmanyam, M. (1998): A prospective randomised clinical and histological study of superficial burn wound healing with honey and silver sulfadiazine, Bums. 24: 2, 157-161.
Tianpen, Cui.; Miksa, M.; Rongqian, Wu.; Hidefumi, K.; Mian, Z.; Weifeng, D.; Zhimin, W.; Shinya, H.; Wayne, Ch.; Steven, A.; Blau, C.; Marini, P.; Thanjavur, S.; Ravi, K. and Ping, W. Nov 5, (2009): Milk Fat Globule Epidermal Growth Factor 8 Attenuates Acute Lung Injury in Mice after Intestinal Ischemia and Reperfusion, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. Vol 181. pp. 238-246,
Vuglenova,E. (1999): The treatment of burn wounds with silver sulfadiazine, Khirurgiia. 44(3): 53-57.
Wang, X-Q.; Chang, H-E.; Francis, R.; Olszowy, H.; Liu, P-Y.; Kempf, M.; Cuttle, L.; Kravchuk, O.; Philips, GE. and Kimble, RM. (2009): Silver deposits in cutaneous burn scar tissue is a common phenomenon following application of a silver dressing, J. Cutan Pathol. 36: 788-792.
Wang X-Q.; Liu, P-Y. and Kempf, M. et al. (2008): Conservative surgical debridement as aburn treatment:supporting evidence from aporcine burn model, Wond Repair Regen.16: 774.
Wasiak, J.; Cleland, H. and Campbell, F. (2008): Dressings for superficial and partial thickness burns, Cochrane Database Syst Rev. (4): CD002106.
Winter, GD. (1962): Formation of the scar and the rate of epitheliazation of superficial wound in the skin of young domestic pig. Nature; 193: 293-294.
Willix, D.J.; Molan, P.C. and Harfoot, C.J. (1992): A comparison of the sensitivity of wound-infecting species of bacteria to the antibacterial activity of manuka honey and other honey, Appl Bacteriol. 73: 388-39.
Wu, Z. (2004): Critical aspects in the treatment of postburn scars, Chin. J. Burns. 20(2):67–8.
Xue-Qing, W.; Kravchuk, O.; Liu, PY. and Kimble, RM. (2006): Improvments Porcine skin burn model, in search of perfect burn. Burns. 32: 806.
Wang, XQ.; Kempf, M.; Liu, PY.;Cuttle, L.;Chang, HE.;Kravchuk, O.;Mill, J.;Phillips, GE. and Kimble, RM, June16, (2008): Conservative surgical debridement as a burn treatment:Supporting evidence from a porcine burn model, wound Repair and Regeneration. 16(6): 774-83.
Ylanne, J. (1990): Jul 2- RGD peptides may only temporarily inhibit cell adhesion to fibronectin, FEBS Lett. 267(1): 43-5.
Zhao, Y.; He, Q. and Niu, X. (2000): Jan- Expression of alpha 1-4 integrins in hypertrophic scar fibroblasts, J.Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 16(1): 37-9.
مقرش ,م , (2013): تأثير استخدام العسل في التئام الجروح المفتوحة عند الارانب. رسالة الماجستر .ص34.
)
View on SCiNiTO